Obesity, insulin resistance and comorbidities ? Mechanisms of association / Obesidade, resistência à insulina e comorbidades ? Mecanismos de associação

Overall excess of fat, usually defined by the body mass index, is associated with metabolic (e.g. glucose intolerance, type 2 diabetes mellitus (T2DM), dyslipidemia) and non-metabolic disorders (e.g. neoplasias, polycystic ovary syndrome, non-alcoholic fat liver disease, glomerulopathy, bone fragility etc.). However, more than its total amount, the distribution of adipose tissue throughout the body is a better predictor of the risk to the development of those disorders. Fat accumulation in the abdominal area and in non-adipose tissue (ectopic fat), for example, is associated with increased risk to develop metabolic and non-metabolic derangements. On the other hand, observations suggest that individuals who present peripheral adiposity, characterized by large hip and thigh circumferences, have better glucose tolerance, reduced incidence of T2DM and of metabolic syndrome. Insulin resistance (IR) is one of the main culprits in the association between obesity, particularly visceral, and metabolic as well as non-metabolic diseases. In this review we will highlight the current pathophysiological and molecular mechanisms possibly involved in the link between increased VAT, ectopic fat, IR and comorbidities. We will also provide some insights in the identification of these abnormalities. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):600-9.

Excesso de gordura, geralmente definido pelo índice de massa corporal, está associado a distúrbios metabólicos (p. ex., intolerância à glicose, diabetes melito tipo 2 (DM2), dislipidemia) e não metabólicos (p. ex., neoplasias, síndrome dos ovários policísticos, esteatose hepática não alcoólica, glomerulopatia, fragilidade óssea etc.). No entanto, mais do que sua quantidade total, a forma da distribuição corporal de tecido adiposo constitui-se em um melhor indicador de risco para o desenvolvimento de tais doenças. O acúmulo de gordura na região abdominal e em tecido não adiposo (gordura ectópica), por exemplo, está associado ao aumento de risco para distúrbios metabólicos e não metabólicos. Por outro lado, observações sugerem que os indivíduos que apresentam adiposidade periférica, caracterizada por aumento das circunferências dos quadris e da coxas, têm melhor tolerância à glicose, redução das incidências de DM2 e da síndrome metabólica. Uma das alterações subjacentes na relação entre a obesidade, particularmente a visceral, e os distúrbios citados é a resistência à insulina. Nesta revisão, enfatizaremos os mecanismos fisiopatológicos e moleculares possivelmente implicados na ligação entre o aumento das gorduras visceral e ectópica, IR e comorbidades. Também mencionaremos os métodos diagnósticos mais frequentemente usados na identificação dessas anormalidades. Arq Bras Endocrinol Metab. 2014;58(6):600-9.

Possible association between Carney complex and multiple endocrine neoplasia type 1 phenotypes / Possível associação entre os fenotipos de complexo de Carney e neoplasia endócrina múltipla tipo 1

Carney Complex (CNC) and Multiple Endocrine Neoplasia type 1 (MEN1) are forms of multiple endocrine neoplasia of dominant autosomal inheritance. Diagnosis of CNC occurs when two major criteria (lentiginoses, primary pigmented nodular adrenocortical disease, cardiac and cutaneous myxomas, acromegaly, testicular neoplasias, thyroid cancer) are observed and/or a major criterion associated with a supplementary criterion (affected relative, PRKAR1A gene mutation) occurs. On the other hand, diagnosis for MEN1 occurs through detection of two or more tumors located at the pituitary gland, parathyroid and/or pancreatic cells. The present case describes a 55 year-old male patient, diagnosed with acromegaly, primary hyperparathyroidism and papillary thyroid cancer, exhibiting components that meet the diagnostic criteria of both conditions described. Despite the occurrence of only one sporadic association or the acromegaly per se being responsible for the papillary cancer, new molecular mechanisms may not be ruled out.

Complexo de Carney (CNC) e neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (MEN1) são formas de neoplasias endócrinas múltiplas de herança autossômica dominante. O diagnóstico do CNC ocorre quando dois critérios maiores (lentiginose, doença nodular pigmentosa primária das adrenais, mixomas cardíacos e cutâneos, acromegalia, neoplasia testicular, carcinoma de tireóide) são observados e/ou um critério maior associado a um critério suplementar (familiar afetado, mutação do gene PRKAR1A) ocorre. Por outro lado, o diagnóstico de MEN1 dá-se pela detecção de dois ou mais tumores localizados na glândula hipofisária, paratireóide e/ou células pancreáticas. O presente caso descreve um homem de 55 anos, com diagnóstico de acromegalia, hiperparatireoidismo primário e carcinoma papilífero de tireóide, exibindo critérios diagnósticos para as duas condições descritas. Embora possa ter ocorrido apenas uma associação esporádica, ou a acromegalia per se tenha predisposto ao carcinoma papilífero, novos mecanismos moleculares podem estar envolvidos.

Condroma de sela turca associado a hipopituitarismo: relato de um caso / Sella turcica chondroma associated with hypopituitarism: a case report

Os condromas intracranianos são raros, sendo mais comumente encontrados na base do crânio e na região esfenoetmoidal. Nesta localização podem ser confundidos com meningiomas, neurinomas e craniofaringiomas. Os autores apresentam a evolução clínica e as características pela imagem de um paciente portador de condroma da sela turca submetido a excisão tumoral.

Estudo clínico, molecular e terapêutico de um caso de adenoma hipofisário produtor de TSH / Clinical, molecular and therapeuthic of a case of pituitary adenoma

O adenoma produtor de TSH é o mais rato dos adenomas hipofisários (<1 por cento) e deve ser suspeitado em todo paciente com quadro clínico de hipertireoidismo e nível sangüíneo de TSH detectável, dosado por ensaios ultrassensíveis. Descrevemos a história clínica de um homem de 38 anos, tratado por hipertireoidismo com drogas antitireoideanas durante três anos, antes de se estabelecer o diagnóstico de macroadenoma hipofisário secretor de tireotrofina. Apresentava níveis elevados de T3 (380mcg/dl). T4 (18,6mcg/dl) e TSH (19,8uU/ml), este último interpretado, inicialmente, como erro laboraotrial. A TC e RNM de hipófise evidenciaram um macroadenoma com expansäo para e supra-selar. Após compensaçäo do hipertireoidismo com antitiroideanos, o paciente foi submetido à adenomectomia transesfenoidal. A análise dos exons 8 e 9 pGS e dos exons 5 e 6 da pGi em DNA extraído do tecido hipofisário, mostrou migraçäo normal no gel em gradiente de denaturaçao, afastando presença de mutaçao ativadora no gene da proteína G na etiologia do tumor. A administraçäo aguda de octreotídeo promoveu queda significativa dos níveis de TSH. Seis dias após a cirurgia, os níveis e T3, T4 e TSH estavam normais. Após dois meses, entretanto, constatou-se recorrência clínica e bioquímica do hipertireoidismo, caracterizada por níveis elevados de T3 e T4 na presença de níveis sangüíneos inapropriadamente detectáveis de TSH. Segundo nosso conhecimento bibliográfico, este foi o primeiro caso relatado no Brasil.

Prevalência de tireopatias em uma populaçäo de diabéticos / Prevalence of thyroid disease in a diabetic populations

O objetivo deste estudo foi o de determinar a prevalência de tireopatias nos diabéticos acompanhados no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatú pela Disciplina de Endocrinologia e Metabologia. Realizou-se revisão dos prontuários de 300 pacientes atendidos nos últimos dois anos, sendo rotina dar-se atenção especial a sintomas e sinais de possível tireopatia, os quais quando presentes determinavam avaliação laboratorial ampla da função tireoideana. Verificou-se prevalência de 21 por cento de tireopatias, das quais as mais freqüentes foram: bócios atóxicos (80,9 por cento); hipotireoidismo primário (25,4 por cento), sendo a maioria de causa não conhecida; tireoidite de Hashimoto (11,1 por cento) determinando hipofunção da tireóide em 7,9 por cento dos pacientes e incidindo quase exclusivamente nos com DMIID. Os nossos achados sugerem avaliação sistemática da função tireoideana nos diabéticos incluindo dosagem de anticorpos anti-tireoideanos.